Presentan candidato a fármaco desarrollado por argentinos contra un tipo de leucemia huérfana

Durante el reciente congreso anual de la Asociación Americana de
Hematología (ASH), el principal evento global de enfermedades de la
sangre, un investigador argentino presentó resultados preclínicos muy
alentadores de un agente innovador que podría servir para tratar ciertos
tipos de leucemias que suelen tener respuestas deficientes a las
terapias estándar.

El científico es Gastón Soria, cofundador de la empresa
OncoPrecision, con sede en la provincia de Córdoba y en Nueva York
(Estados Unidos). Y el fármaco experimental es ONC001, que está dirigido
contra la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) y la monocítica aguda
(subtipos M4/M5 de LMA), que suelen afectar a personas mayores de 60
años. El resumen del trabajo será publicado próximamente en la revista Blood.

“Los resultados preclínicos indican que esta droga de diseño tiene
posibilidades reales de beneficiar a pacientes”, aseguró Soria a la Agencia CyTA-Leloir.

ONC001 pertenece a una novedosa clase de terapia conocida como
“conjugado anticuerpo-fármaco” (ADC, por sus siglas en inglés). Los ADC
son como “misiles inteligentes” que llevan un medicamento directamente a
las células tumorales y se caracterizan por combinar un anticuerpo
monoclonal (que es el que reconoce la proteína que se acumula en células
malignas) con una droga quimioterapéutica potente. Esto permite una
terapia dirigida, más eficaz y con menor toxicidad.

“Es un hito para la investigación oncológica argentina. ONC001 lleva
la molécula tóxica selectivamente a las células malignas. Al evaluarlo
en modelos animales, los resultados fueron impresionantes, con una
eficacia notable que logró remisiones completas de la enfermedad a dosis
muy bajas, superando ampliamente la efectividad de tratamientos
tradicionales y con efectos secundarios mínimos”, resumió la doctora en
Biología Humana Vanesa Gottifredi, jefa del Laboratorio de Ciclo Celular
y Estabilidad Genómica de la Fundación Instituto Leloir (FIL).

Gottifredi no participó del estudio, pero conoce muy bien a Soria
porque fue su directora de doctorado en la FIL. “Esto demuestra que el
tratamiento es selectivo para esas células malignas y representa un
avance prometedor contra las leucemias difíciles de tratar. Esperamos
ver avances a las primeras etapas clínicas en un futuro cercano”,
añadió.

Las leucemias son tipos de cáncer que comienza en las células
productoras de sangre de la médula ósea, y hacen que los glóbulos
blancos no funcionen correctamente y se reproduzcan de forma
descontrolada. Los tipos mielomonocítico crónico y monocítico agudo o
LMA-M4/M5 afectan principalmente a un tipo de glóbulos blancos
denominadas monocitos, de manera crónica y aguda respectivamente.

Detrás del hallazgo: ciencia, logística y una nueva plataforma

En el vasto y complejo mundo de la investigación clínica, las
muestras de pacientes juegan un papel crucial. Sin embargo, su uso en la
investigación y desarrollo de fármacos innovadores se ve obstaculizado
por desafíos logísticos y técnicos que hasta ahora han limitado su
integración eficiente. Pero el grupo de investigadores argentinos que
lidera Soria transformó ese obstáculo en oportunidad, inicialmente con
el fin de aumentar el éxito en la receta de terapias estándar y, más
recientemente, para desarrollar tratamientos innovadores.

Luego de analizar muestras de más de 100 pacientes, un esfuerzo
monumental que implicó coordinación y dedicación, y del que participaron
especialistas del Sanatorio Allende, Sanatorio de la Cañada de Córdoba y
el Hospital Italiano de Córdoba, todos en la provincia de Córdoba; del
CEMIC, Fundaleu, Hospital Italiano de Buenos Aires y Hospital Británico
Buenos Aires, en CABA; y del Weill Cornell Medicine, de Nueva York,
Estados Unidos, OncoPrecision identificó la necesidad urgente de buscar
un tratamiento eficiente para leucemias mielomonocíticas crónicas y
leucemias monocíticas agudas.

Utilizando una tecnología propia denominada “microavatares de
pacientes” (o PMAs, por sus siglas en inglés), que son réplicas
biológicas extrapequeñas diseñadas para evaluar la capacidad tóxica de
diferentes compuestos, OncoPrecision estudió potenciales blancos
terapéuticos y agentes que pudieran eficientemente eliminar las células
malignas. “Este análisis reveló que CD64 es un blanco de alto potencial
terapéutico para erradicar a monocitos patológicos e identificó un
agente llamado PNU-159682 (PNU) que mostró la capacidad única de
explotar una vulnerabilidad intrínseca de las celulas monocíticas”,
explicó Gottifredi.

Al unir PNU a un anticuerpo propietario dirigido a CD64,
OncoPrecision dio lugar al nuevo fármaco que denominaron ONC001, aunque
todavía se requieren instancias regulatorias, económicas y logísticas
para probar este enfoque en pacientes humanos.

“El recorrido de OncoPrecision demuestra el poder de la colaboración
entre investigadores, médicos y pacientes”, destacó Gottifredi. “Este
trabajo permitió identificar una vulnerabilidad clave en estas leucemias
y explotarla con un enfoque terapéutico completamente nuevo”.